Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной стенки мембраны, in vitro, подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат Цефтриаксон выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Порошок кристаллический, белого цвета, не имеет запаха, выпускается во флаконах из прозрачного стекла в картонной коробке, к препарату прилагается подробная инструкция с описанием характеристик антибиотика. В каждом флаконе содержится 1 г активного действующего вещества – Цефтриаксона в форме натриевой соли.

Важно: описание препарата Цефтриаксон не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположителъные — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str.agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; Примечание: Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицателъные — Aeromanas spp., Alcagenes spp., Branhamelle catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp, (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в том числе К1. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.

Анаэробные патогены — Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы В. fragillis), Clostridium spp. (в том числе Cl. difficili), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. У здоровых взрослых испытуемых для цефтриаксона характерен длительный, около 8 часов, период полувыведения. Площади под кривой концентрация — время в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100 %.

При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорцио­нально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л — только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения примерно в два раза больше. У взрослых 50-60 % цефтриаксона выделяется в неизменной форме с мочой, а 40-50 % — также в неизменном виде с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70 % введенной дозы выделяется почками.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.

Проникновение в спинно-мозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17 % от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинно-мозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите.

Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинно-мозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Показания к применению

Цефтриаксона Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• сепсис;
• менингит;
• инфекции брюшной полости;
• инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи;
• инфекции у больных с пониженным иммунитетом;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей, в т.ч. пневмония; инфекции ЛОР-органов;
• урогенитальные инфекции, в т.ч. гонорея.

Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Способ применения и дозировка Цефтриаксона

Препарат применяется внутримышечно и внутривенно.

• Для взрослых и для детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки или 0,5-1 г каждые 12 ч. В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
• Для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20 — 50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не рекомендуется в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
• Для грудных детей и детей до 12 лет — cуточная доза составляет 20-75 мг/кг массы тела.
• У детей с массой тела 50 кг> и выше следует придерживаться дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.

Цефтриаксон при менингите

Менингит — При бактериальном менингите у новорожденных и у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность, дозу необходимо соответственно уменьшить.

Цефтриаксон при гонорее

Гонорея — Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250 мг однократно внутримышечно.

Цефтриаксон после операций

Перед инфицированными или предположительно инфицированными хирургическими вмешательствами для предупреждения послеоперационных инфекций, в зависимости от опасности инфекции, за 30-90 минут до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г.

Недостаточность функции почек и печени

Недостаточность функции почек и печени — У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшать нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости. В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, подвергаемых гемодиализу, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Как разводить Цефтриаксон

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 1 г препарата необходимо развести в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу, рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

Внутривенное введение Для внутривенной инъекции 1 г препарата необходимо развести в 10 мл стерильной воды для инъекций и вводить внутривенно медленно в течение 2-4 минут.

Внутривенная инфузия

Продолжительность внутривенной инфузии, по крайней мере, 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести примерно в 40 мл раствора свободного от кальция, например: в 0,9 % растворе натрия хлорида, в 5 % растворе декстрозы, в 10 % растворе декстрозы, 5 % растворе фруктозы.

Особенности применения

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме, т.к. у них может снижаться скорость его выведения. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены цефтриаксона (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала внутривенно вводят эпинефрин, затем глюкокортикоиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует еще большей осторожности.

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре. При назначении в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Побочные действия

Аллергические реакции:

• крапивница;
• озноб или лихорадка;
• сыпь;
• зуд;
• редко — бронхоспазм;
• эозинофилия;
• эритема полиморфная экссудативная;
• сывороточная болезнь;
• нгионевротический отек;
• анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота;
• рвота;
• диарея или запор;
• метеоризм;
• абдоминальные боли;
• нарушение вкуса;
• стоматит;
• глоссит;
• псевдомембранозный энтероколит;
• нарушение функции печени;
• дисбактериоз.

Со стороны органов кроветворения:

• лейкопения;
• нейтропения;
• гранулоцитопения;
• лимфопения;
• тромбоцитоз;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• гипокоагуляция;
• снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови;
• удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нарушение функции почек;
• олигурия;
• анурия.

Местные реакции:

• флебит;
• болезненность по ходу вены;
• болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие:

• головная боль;
• головокружение;
• носовые кровотечения;
• кандидоз;
• суперинфекция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Между цефтриаксоном и аминогликозидами по влиянию на многие грамотрицательные бактерии имеет место синергизм. Хотя заранее предсказать усиление эффекта подобных комбинаций нельзя, в случаях тяжелых и угрожающих жизни инфекций (например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa) обосновано их совместное назначение.

В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов необходимо назначать их в рекомендуемых дозах раздельно!

Несовместим с этанолом. НПВП и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными препаратами возрастает риск развития нефротоксического эффекта.

Фармацевтически не совместим с растворами, содержащими другие антибиотики. Нельзя смешивать в одном флаконе или в одном шприце с другими антибиотиками (химическая несовместимость).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и к пенициллинам. Первый триместр беременности.

С осторожностью

гипербилирубинемия у новорожденных; недоношенные дети; почечная/печеночная недостаточность; неспецифический язвенный колит; энтерит или колит, связанный с применением антибиотиков; беременность 2-3 триместр; период лактации.

Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Применение Цефтриаксона при беременности

Применение цефтриаксона при беременности по инструкции может быть оправдано лишь состоянием здоровья матери. Несмотря на то, что препарат можно применять и при относительно легких заболеваниях, женщинам в период вынашивания его назначают лишь в случаях, когда риск от лечения меньше опасности для здоровья матери.

Это связано с тем, что цефтриаксон во время беременности с легкостью проходит через гемато-плацентарный барьер и способен отрицательно повлиять на плод. Однако, некоторые заболевания способны попросту вызвать летальный исход беременной, и в таких случаях применение этого антибиотика полностью оправдано.

При беременности Цефтриаксон назначают в крайних случаях и только во втором и третьем триместрах. В первом же триместре от лекарства нужно отказаться.

Цена Цефтриаксона

Цены в аптеках: 27–184 рублей.

Аналоги Цефтриаксона

Аналогами препарата Цефтриаксон являются:

• Роцефин;
• Азаран;
• Цефаксон.

Вопросы и ответы по теме «Цефтриаксон»

Вопрос: Можно ли применять цефтриаксон, если неделю назад я перенесла кровотечение ЖКТ, на фоне постоянного приёма Варфарина. Сейчас меня уже выписали, Варфарин я не принимаю, пью Омез, но у меня сохраняется температура около 38, хочу для подстраховки проколоть 5 дней цефтриаксон (ещё и артрит коленного сустава начался после больницы)?

Ответ: Однозначных противопоказаний нет, однако цефтриаксон препятствует выработке витамина К, который напрямую влияет на свертываемость крови. Поэтому необходима консультация лечащего врача и контроль за показателями крови.

Вопрос: Можно ли вместо лидокаина использовать новокаин для разбавления цефтриаксона?

Ответ: Категорических противопоказаний для такого разведения нет, однако имеются данные, что новокаин может незначительно снижать эффективность цефтриаксона. К тому же по отзывам самих пациентов инъекции с лидокаином переносятся лучше.